В центре сюжета - коллектив медиков, которым приходится выявлять сложные заболевания и бороться за жизни людей. Руководит ими доктор Грегори Хаус, пользующийся тростью из-за неправильно определённой мышечной патологии в ноге. Несмотря на блестящие профессиональные качества, он совершенно не стремится к общению с пациентами и уклоняется от встреч при первой возможности. Постоянная физическая боль отражается на его характере, делая манеру речи колкой и бескомпромиссной. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными сочувствия, однако уникальный аналитический дар и врачебная интуиция вызывают признание коллег. Специализируясь на инфекциях, он проявляет себя как виртуозный специалист, увлечённый решением запутанных клинических случаев. В идеале Хаус предпочёл бы заниматься лечением, не покидая рабочего кабинета.